K8官网生物基于自主创新平台的降血脂药物钻研成就在核酸药物主流期刊Molecular Therapy-Nucleic Acids颁发
近日 ，K8官网（简称“K8官网生物”）与北京大学未来学院肖瑞平教授/张秀琴教授课题组合作实现的靶向ANGPTL3的GalNAc缀合幼核酸分子在疾病模型中显示出高效长效降血脂作用的钻研成就在核酸药物期刊Molecular Therapy - Nucleic Acids上颁发 。
血管天生素样蛋白3（Angiopoietin-like protein 3 ，ANGPTL3）是一种沉要的脂蛋白调节因子 ，参加抑造脂蛋白脂解酶职能 ，是医治血脂异常药物开发值得关注的靶点 。通过降低ANGPTL3的蛋白表白 ，可能降低肝脏脂质的合成和排泄 ，达到下调血脂的主张 。
RNA滋扰（RNAi）疗法通过寡言靶点基因的mRNA从而阻断靶点蛋白的表白 ，为疾病医治提供了一种新战术 。利用化学建饰并结合靶向分子的缀合已大大改善了RNAi的药代动力学和药效学个性 。伴随建饰和特异靶向递送技术的不休成熟 ，已经有5款RNAi药物上市 ，多款药物处于临床钻研阶段 。
在这篇题为“Targeting ANGPTL3 by a GalNAc-conjugated siRNA ANGsiR10 lowers blood lipids with long-lasting and potent efficacy in mice and monkeys”的文章中 ，报导了基于K8官网生物肝靶向递送技术平台RIBO-GalSTARTM开发的靶向人ANGPTL3的潜在药物分子ANGsiR10抗脂作用 。钻研了局显示 ，ANGsiR10在幼鼠和猴子的高脂模型动物中均可能强效、长效降低血脂水平（TG ，CHO） 。在转基因高TG幼鼠模型上和自觉高脂血症猴模型上 ，ANGsiR10对TG抑造率别离高达96.3%和67.7% ，并且单次给药的药效可能维持长达15周 。 同使仉对胆固醇水平 ，出格长短高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-c）也有显著的降低成效 。
通过匹敌ANGPTL3幼核酸候选分子进行的临床前评估批注 ，它能有效抑造幼鼠罕悫猴肝脏ANGPTL3的表白 ，降低血浆甘油三酯和胆固醇水平 ，有作为候选药物进一步开发的潜力 。
基于自主知识产权的RIBO-GalSTARTM肝靶向技术平台 ，K8官网生物已将降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）药物RBD7022和降低甘油三酯（TG）药物RBD5044推动到临床开发阶段 。萦绕ANGPTL3幼核酸药物的开发将进一步丰硕K8官网生物在脂代谢疾病领域的管线布局 。靶向ANGPTL3幼核酸药物既能降低TG ，又能降低non-HDL-c ，有望对高甘油三酯血症、高胆固醇血症及混合型高血脂症患者带来更大的医治获益 。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.11.023 。